巨噬細(xì)胞清除劑ClodronateLiposomes聯(lián)合抗體在小鼠結(jié)腸癌模型清除巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞

Netea及其同事將訓(xùn)練性免疫（trained immunity）描述為先天免疫系統(tǒng)的一種非特異性記憶反應(yīng)。這涉及先天免疫細(xì)胞在暴露于特定刺激時發(fā)生表觀遺傳和代謝組重編程，從而在再次暴露于異源性刺激時產(chǎn)生增強(qiáng)的反應(yīng)。許多研究已表明其對包括細(xì)菌、病毒或真菌在內(nèi)的異源病原體的保護(hù)作用。關(guān)于癌癥，最近才有研究指出腫瘤細(xì)胞可以作為訓(xùn)練性免疫的刺激因素。這些效應(yīng)已在乳腺、胰腺和肺癌中觀察到，所有研究中均發(fā)現(xiàn)整體的抗腫瘤炎癥。具體而言，觀察到MDSC的減少以及TAM和單核細(xì)胞向抗腫瘤方向的重編程，從而提高了ICI治療的反應(yīng)。因此，人們認(rèn)為訓(xùn)練性免疫可以通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境（TME），特別是先天免疫細(xì)胞群，來增強(qiáng)癌癥疫苗的效果。此外，人們還認(rèn)為訓(xùn)練性免疫可以通過強(qiáng)化先天免疫反應(yīng)進(jìn)一步增強(qiáng)所誘發(fā)的適應(yīng)性免疫反應(yīng)的強(qiáng)度。這是一個已經(jīng)被提出的假設(shè)性概念，但尚未進(jìn)行研究。

在這項工作中，我們利用β-葡聚糖作為訓(xùn)練免疫的誘導(dǎo)劑，并測試它是否可以增強(qiáng)PeptiCrad (PC)的效果。PeptiCrad是一種癌癥疫苗平臺，其中腫瘤特異性多肽通過靜電方式包覆在腺病毒表面，從而將高效的病毒遞送與抗原特異性T細(xì)胞啟動相結(jié)合。PC目前正在進(jìn)行臨床評估（NCT05492682）。當(dāng)在結(jié)直腸癌（CRC）小鼠中誘導(dǎo)訓(xùn)練免疫時，疫苗接種的效果顯示得到增強(qiáng)。代謝組學(xué)研究顯示，TAMs的代謝重塑導(dǎo)致瓦爾堡效應(yīng)增加并伴隨表觀遺傳變化。單細(xì)胞RNA測序顯示，這類TAMs上調(diào)CXCL9和CXCL10，從而導(dǎo)致NK細(xì)胞浸潤增加。NK細(xì)胞的增加導(dǎo)致CCL5的分泌，進(jìn)而誘導(dǎo)常規(guī)樹突狀細(xì)胞1（cDC1）數(shù)量增加，進(jìn)一步增強(qiáng)T細(xì)胞反應(yīng)。在人體研究中，我們還顯示，通過訓(xùn)練免疫誘導(dǎo)的PBMC在接受癌癥疫苗處理時具有更高的CD8?T細(xì)胞反應(yīng)，導(dǎo)致CRC患者來源類器官的腫瘤殺傷增強(qiáng)。

?CT26是小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞系?，廣泛用于癌癥機(jī)制、免疫治療及藥物篩選研究。該細(xì)胞源于化學(xué)誘導(dǎo)的BALB/c小鼠結(jié)腸癌組織，具有?增殖快、成瘤性強(qiáng)、免疫原性明確?等特點(diǎn)，常用于構(gòu)建同源腫瘤模型，模擬人體腫瘤微環(huán)境相互作用。結(jié)腸癌小鼠模型，如何使用荷蘭Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑ClodronateLiposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除巨噬細(xì)胞？可以參考如下問題。

論文信息：

論文題目：Leveraging glucan-induced trained immunity for the epigenetic and metabolic rewiring of macrophages to enhance colorectal cancer vaccine response

期刊名稱：Nature Communications

時間期卷：17, Article number: 1757(2026)

在線時間：2026年1月28日

DOI： doi.org/10.1038/s41467-026-68466-5

產(chǎn)品信息：

貨號：C-005

規(guī)格：5ml

品牌：Liposoma

產(chǎn)地：荷蘭

名稱：Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體

辦事處：靶點(diǎn)科技

Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除結(jié)腸癌小鼠腫瘤模型中巨噬細(xì)胞 ，荷蘭Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑ClodronateLiposomes見刊于Nature Communications：利用β-葡聚糖誘導(dǎo)的訓(xùn)練免疫對巨噬細(xì)胞進(jìn)行表觀遺傳和代謝重編程以增強(qiáng)結(jié)直腸癌疫苗反應(yīng)。

Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸二鈉脂質(zhì)體清除腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的材料和方法：

In vivo depletion of specific immune cell types

For macrophage depletion, mice were administered i.p. with 200?µl of chlodronate liposomes (Liposoma, Cat# C-005) 1?day after tumor implantations and then every four days until the end of the experiment. As for NK depletion, mice were treated with 50?μl of anti-Asialo-GM1 antibodies (Purified anti-Asialo-GM1 Antibody, BioLegend, Cat # 146002) day after tumor implantations and given every four days until the end of the experiment. For depletion of both immune population, mice were treated with both treatments 1?day after tumor implanations and given every four days until the end of the experiment. For CD8?+?T cell depletion, mice were given a bolus treatment of 500?µg of anti-CD8 antibody (BioXcell, Cat# #BE0061) given I.P 1 day prior the first PC treatment and was further sustained by injecting 100?µg of anti-CD8 antibody I.P every 3 days.

CT26細(xì)胞結(jié)腸癌模型巨噬細(xì)胞清除表型和數(shù)據(jù)：

巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞清除效果流式評價圖：

巨噬細(xì)胞-NK細(xì)胞的相互作用促進(jìn)了樹突狀細(xì)胞的浸潤和經(jīng)過訓(xùn)練的免疫中CD8?T細(xì)胞的記憶

為闡明巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞在經(jīng)過訓(xùn)練的免疫介導(dǎo)的腫瘤控制中的功能作用，我們在CT26腫瘤小鼠接受WPG訓(xùn)練和PC疫苗接種前，選擇性地清除巨噬細(xì)胞或/和NK細(xì)胞。流式細(xì)胞術(shù)確認(rèn)了外周血樣品中巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的高效清除（圖A）。腫瘤生長顯示，喪失巨噬細(xì)胞或者NK細(xì)胞都會削弱控制效果，而雙重清除則消除了療效（B），顯示出巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞不可替代且互補(bǔ)的作用。