《Nature》：腫瘤細(xì)胞通過(guò)分解胞外谷胱甘肽獲取半胱氨酸維持生成

2026年，3月18日，羅切斯特大學(xué)Isaac S. Harris、Fabio Hecht團(tuán)隊(duì)在Nature發(fā)表Catabolism of extracellular glutathione supplies cysteine to support tumours的論文。

谷胱甘肽的研究在它預(yù)防或修復(fù)細(xì)胞損傷的方式上，而不是它被癌細(xì)胞的利用能力。谷胱甘肽?是一種由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽化合物，其分子中的巰基（-SH）是發(fā)揮生物學(xué)功能的關(guān)鍵基團(tuán)，具有強(qiáng)大的抗氧化、解毒、保護(hù)肝臟、調(diào)節(jié)免疫等多種生理作用 。

主要功效與作用

1. ?抗氧化作用?
   谷胱甘肽是細(xì)胞內(nèi)最重要的抗氧化物質(zhì)之一，能直接清除自由基（如超氧陰離子），防止脂質(zhì)過(guò)氧化和DNA損傷，維持細(xì)胞的氧化還原平衡 。它還能保護(hù)蛋白質(zhì)和酶的巰基處于還原狀態(tài)，確保其正常生理功能 。

2. ?解毒功能?
   在肝臟中，谷胱甘肽可與重金屬（如鉛、汞）、藥物代謝產(chǎn)物（如對(duì)乙酰氨基酚）等有毒物質(zhì)結(jié)合，形成水溶性復(fù)合物，促進(jìn)其通過(guò)膽汁或尿液排出體外，廣泛用于藥物性肝損傷、酒精性肝病及重金屬中毒的輔助治療 。

3. ?護(hù)肝作用?
   作為肝細(xì)胞內(nèi)的關(guān)鍵抗氧化劑，谷胱甘肽能中和毒素引發(fā)的氧化應(yīng)激，修復(fù)受損肝細(xì)胞膜，降低轉(zhuǎn)氨酶水平，常用于慢性乙肝、脂肪肝等疾病的輔助治療 。

4. ?免疫調(diào)節(jié)?
   谷胱甘肽可維持淋巴細(xì)胞內(nèi)的還原環(huán)境，增強(qiáng)T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞活性，提升機(jī)體免疫力，對(duì)HIV感染者或腫瘤患者有一定輔助意義 。

5. ?皮膚美白與抗衰老?
   通過(guò)抑制酪氨酸酶活性減少黑色素生成，并阻斷紫外線引起的氧化反應(yīng)，谷胱甘肽被廣泛用于黃褐斑、膚色暗沉的改善；同時(shí)可延緩線粒體功能衰退，潛在延緩神經(jīng)退行性疾病進(jìn)程 。

6. ?其他應(yīng)用?

• 放化療期間使用可減輕順鉑等藥物的腎毒性

• 可用于角膜炎、白內(nèi)障等眼科疾病的輔助治療

• 外用或口服形式常見(jiàn)于美容護(hù)膚和保健食品中

來(lái)源與補(bǔ)充方式

• ?體內(nèi)合成?：人體主要在肝臟合成谷胱甘肽，依賴谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸為原料，受營(yíng)養(yǎng)狀況和代謝狀態(tài)影響 。

• ?食物來(lái)源?：富含谷胱甘肽的食物包括西蘭花、蘆筍、牛油果、菠菜、動(dòng)物肝臟等，但高溫烹飪可能破壞其結(jié)構(gòu)，影響吸收 。

• ?補(bǔ)充劑形式?：常見(jiàn)為口服片劑、注射劑或復(fù)合保健品，多與維生素C、硒、硫辛酸等協(xié)同使用以增強(qiáng)效果 。

腫瘤細(xì)胞對(duì)氨基酸的依賴構(gòu)成其代謝脆弱性的核心基礎(chǔ)，尤其是在腫瘤微環(huán)境中氨基酸供給受限的背景下，如何獲取關(guān)鍵氨基酸成為驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)的重要因素。半胱氨酸不僅參與蛋白質(zhì)合成，還在抗氧化體系及多種代謝過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為腫瘤主要依賴胞外胱氨酸攝取及胞內(nèi)轉(zhuǎn)化維持半胱氨酸供給，但這一模式無(wú)法解釋在相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)或合成途徑受腫瘤仍可持續(xù)生長(zhǎng)的現(xiàn)象，因此亟需明確替代性氨基酸來(lái)源及其調(diào)控機(jī)制。

本研究論文圍繞谷胱甘肽在腫瘤代謝中的非經(jīng)典作用展開，系統(tǒng)評(píng)估其作為胞外氨基酸儲(chǔ)庫(kù)的功能。結(jié)果首先表現(xiàn)出，腫瘤細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽合成并非維持腫瘤生長(zhǎng)的必要條件。在多種小鼠乳腺癌模型及人源腫瘤細(xì)胞中，通過(guò)敲除GCLC顯著降低胞內(nèi)GSH水平，但腫瘤體積與生長(zhǎng)速率未見(jiàn)明顯變化，亦未觀察到顯著氧化應(yīng)激或代謝補(bǔ)償反應(yīng)。這一結(jié)果提示，單純干擾腫瘤細(xì)胞內(nèi)抗氧化體系并不足以抑制腫瘤進(jìn)展。

該研究提示腫瘤可通過(guò)分解胞外GSH獲取半胱氨酸，從而維持其生長(zhǎng)與代謝需求。這一過(guò)程不僅重塑了對(duì)GSH生物學(xué)功能的認(rèn)知，也揭示腫瘤微環(huán)境中氨基酸供給的關(guān)鍵新途徑。

如何通過(guò)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)谷胱甘肽？一個(gè)方法就是使用Virogen的抗谷胱甘肽抗體，貨號(hào)是101-A。靶點(diǎn)科技現(xiàn)貨。